梅殷是朱元璋的女婿，娶得是朱元璋的二女儿宁国公主，也是朱棣的妹夫。梅殷也是朱元璋安排辅佐建文帝的人之一，但他手握40万大军守淮安，却没有出兵救援建文帝。朱棣这才成功进入南京城，坐拥天下。
靖难之役后期，朱棣绕过济南、徐州一线，直扑南京。建文帝猝不及防，所有人都认为朱棣只有打通济南、徐州，才有胜利的可能。绕过徐州就犯了兵家大忌，孤军深入没有后援就是最大的问题，所以建文帝这边也就没有防范。
这理论上确实没有错，但是朱棣的这次战争和其他战争不一样。朱棣不是为了攻城略地，而是要夺取皇统。朱棣认为只要拿下南京，逼迫建文帝退位，这场战争就结束了。其他地方自然就会归顺，除非他们想叛变大明。朱棣的想法确实没错，他也正是这样做的。
朱棣想借道淮安，这样比较近。但是梅殷没给他面子，直接回绝，还将朱棣使者的鼻子耳朵割去。梅殷告诉使者，“给你留着嘴巴，回去好好给朱棣讲讲忠孝廉耻”。朱棣大怒，但是也没办法，梅殷手下有40万大军，朱棣只好绕道扬州，从扬州进攻南京。
朱棣登基之后，让宁国公主将梅殷召回。宁国公主咬破手指写了血书，梅殷见后大哭。得知建文帝死讯后，先给建文帝发丧，然后才回到南京。朱棣亲自来迎接，对梅殷说“驸马辛苦了。”梅殷冷冷的回答“劳而无功。”朱棣听后沉默不语。
朱棣派大量锦衣卫监视梅殷住所，第二年，都御史陈瑛上奏说梅殷家中蓄养众多死士，意图不轨。朱棣下令将驸马府中下人严格审查，来历不明的全部充军辽东。
永乐三年，梅殷在一次上朝的途中，被前军都督检事谭深和锦衣卫指挥赵曦等人挤入河中溺死。
梅殷在靖难之役之中的态度，也不是不可理解。虽然靖难之役是关乎的国体的大事，但对于建文帝和朱棣来说却是家事。梅殷虽说是朱元璋的女婿，对于朱家来说，他还是个外人，梅殷也不想参与他们的家庭纷争。
但就这么一犹豫的时间，朱棣登基了，建文帝失踪了。梅殷又觉得辜负了朱元璋当初对他的嘱托，所以他心中也很矛盾。也正是梅殷的这种模糊不清的态度，让朱棣感到有威胁，所以梅殷就必须死。
